En un nuevo estudio,
científicos del campus de la Universidad de Scripps Research Institute (TSRI)
de la Florida han identificado un posible candidato a fármacos que suprime el
dolor y la picazón en modelos animales. Su
nuevo enfoque también reduce el potencial de abuso de drogas y evita los
efectos secundarios más comunes (sedación y ansiedad) de fármacos diseñados
para atacar los receptores opioides
kappa del sistema nervioso (KORs).
"El
aspecto más significativo del estudio es que podemos aliviar la picazón y el
dolor; cualidades del tratamiento de un agonista KOR que desarrollamos (triazol
1.1) evitando la euforia asociada con los opioides narcóticos y la disforia asociada con otros agonistas
selectivos de KOR, "Dijo TSRI Profesor Laura Bohn, autor principal del
nuevo estudio.
La
investigación fue publicada esta semana en línea por delante de impresión en la
revista Science Signaling.
Evitar efectos
secundarios
Los
KORs ayudan a regular la liberación del neurotransmisor
dopamina. Los fármacos que se dirigen a KORs han
demostrado promesa como candidatos terapéuticos debido a su eficacia para
tratar la picazón crónica y aliviar el dolor. A
diferencia de los narcóticos opioides que se dirigen a otros receptores de
opioides, estos compuestos no producen un riesgo "alto" o aumentado
de sobredosis; Sin embargo, pueden agotar el suministro
del cuerpo de dopamina y producir disforia y sedación, efectos secundarios que
han limitado su desarrollo clínico.
El
laboratorio de Bohn ha sido pionero en el concepto de que la señalización de
KOR puede ser ajustada para activar preferentemente ciertas vías sobre otras,
de modo que el receptor señale a través de las proteínas G más que a través de
una proteína llamada β-arrestina2.
En
el nuevo estudio, los investigadores utilizaron modelos de roedores para
comparar este tipo de "sesgado" KOR agonista, llamado triazol 1.1, y un convencional KOR
agonista.
Ellos
encontraron que el triazol 1.1
podría evitar los dos efectos secundarios de los compuestos KOR previamente
desarrollados sin disminuir los niveles de dopamina, una propiedad asociada con
disforia y sedación.
"Esto
se suma a la creciente evidencia de que los efectos analgésicos pueden
separarse de los efectos sedantes y disfóricos alterando la forma en que el
agonista involucra al receptor", dijo Tarsis Brust, investigador de TSRI,
primer autor del estudio.
Bohn
dijo que los nuevos hallazgos demuestran claramente que la estrategia de
desarrollar agonistas KOR sesgados ofrece una nueva y prometedora forma de
tratar el dolor y la picazón intratable sin el potencial de abuso.
Referencia:
1. T. F. Brust, J. Morgenweck, S.
A. Kim, J. H. Rose, J. L. Locke, C. L. Schmid, L. Zhou, E. L. Stahl, M. D.
Cameron, S. M. Scarry, J. Aube, S. R. Jones, T. J. Martin, L. M. Bohn.Biased
agonists of the kappa opioid receptor suppress pain and itch without causing
sedation or dysphoria.Science Signaling, 2016; 9 (456): ra117 DOI:10.1126/scisignal.aai8441
