En
el síndrome de Pfeiffer es una enfermedad hereditaria
autosómica dominante. Es una entidad muy rara y tiene anomalías en
la formación de los huesos de la cara y el cráneo. El síndrome de
Pfeiffer es causado por una mutación en ciertas proteínas que son
responsables de la maduración de células óseas.
¿Qué
es el síndrome de Pfeiffer?
El
Síndrome de Pfeiffer es una enfermedad hereditaria poco frecuente,
que se encuentra entre la craneosinostosis, es una forma común
de acrocefalosindactilia. Dado que esta se hereda de forma
autosómica dominante, las personas con este trastorno tienen una
probabilidad del cincuenta por ciento de transmitir la condición a
sus hijos. El síndrome de Pfeiffer afecta el crecimiento normal del
cráneo y huesos faciales, dando lugar a anomalías craneofaciales.
Los huesos se fusionan en una etapa temprana y tener un efecto sobre
la forma. Los huesos de ambas manos y los pies se ven afectados por
el crecimiento anormal. Sin éxito la fusión de los huesos de la
cara conduce a la abultada y ojos grandes y una frente alta, nariz
chata y una mandíbula superior subdesarrollada.
Se
hace una distinción entre tres tipos clínicamente. Los tres tipos
tienen características distintas. Los pacientes con tipo 2 y 3 son
los más afectados y su esperanza de vida se reduce notablemente. La
distribución de síndrome de Pfeiffer no se conoce con exactitud, y
se estima en 1 de cada 100.000 personas en todo el mundo. El
trastorno afecta por igual a hombres y mujeres.
¿Qué
Causa el Síndrome de Pfeiffer?
La
enfermedad es causada por una mutación en los genes FGFR-1 y FGFR-2.
Esta mutación es autosómica dominante. Si uno de los padres
se ve afectado por esta mutación, heredan esto con un cincuenta por
ciento de los niños. Estos genes son responsables de la
producción de proteínas importantes, como los receptores de
crecimiento de fibroblastos 1 y 2 (receptores del factor de
crecimiento de fibroblastos). Se estima que el porcentaje de
pacientes que cumple los criterios para un diagnóstico clínico de
síndrome de Pfeiffer sin una mutación en los genes FGFR1 o FGFR2
está alrededor del 21%. Las mutaciones de novo se han asociado con
una edad paterna avanzada.
El
Tipo 1 del síndrome de Pfeiffer puede ser causada por una
mutación en uno de los dos receptores. Tipos 2 y 3 son causados por
una mutación del gen de FGFR-2 y no están relacionados con una
variación en el gen de FGFR-2 conjuntamente.
Las
proteínas desempeñan muchas funciones importantes. Durante el
desarrollo embrionario, hacen que células inmaduras se desarrollen
en células óseas maduras. Una mutación en uno de estos genes
altera la función de la proteína, y causa una señalización
extendida. Esta extensión es compatible con la fusión prematura del
esqueleto y los huesos faciales. De la misma manera el desarrollo
normal de los huesos de las manos y los pies se ven afectados. Esto
lleva a las características principales del síndrome de Pfeiffer.
Síntomas
y signos
La
fusión prematura de ciertos huesos del cráneo conduce a las
deformidades faciales características del síndrome de Pfeiffer.
Normalmente se detecta una forma anormal del cráneo en el periodo
neonatal (mediante la ecografía prenatal, ultrasonido). Los rasgos
craneales característicos incluyen una bóveda craneal ancha, un
occipucio aplanado, una frente ancha, una nariz pequeña con un
puente nasal hundido e hipertelorismo orbitario. El cuadro clínico
depende del grado de craneosinostosis bicoronal y los trastornos
funcionales asociados (respiratorios, otológicos, oculares,
neurológicos). Los ojos tienen una mirada abultada y es ancha la
distancia entre ellos. La frente es pronunciada. El cráneo es plano
y corto. Más de la mitad de los pacientes se quejan de la pérdida
de la audición y alteraciones dentales.
La
mayoría de los dedos de los pies y manos son inusualmente cortos,
con algunas fusiones en los intersticios. El dedo pulgar es grueso y
es extraordinariamente corto, triangular y se aleja de los otros
dedos. Dependiendo del tipo clínico, los síntomas son menos
pronunciados.
El
tipo 1 es la forma clásica de síndrome de Pfeiffer. Es el menos
grave de los tipos y también el menos frecuente. La persona tiene
una inteligencia normal, con ligeras deformaciones de los dedos de
manos y pies, además de hipoplasia del tercio medio facial de leve a
moderada.
El
tipo 2 tiene síntomas clínicos más graves. El cráneo tiene la
forma de una hoja de trébol y los globos oculares sobresalen
notablemente de las cuencas de los ojos. Las anomalías en las manos
y los pies son fuertes. Los codos se deforman. Los huesos se
endurecen de forma espontánea. Además surgen complicaciones
neurológicas. Tanto el tipo 2 como el tipo 3 están asociados con
manifestaciones más graves como proptosis extrema y estenosis
o atresia de coanas, y complicaciones (hidrocefalia y
convulsiones) que resultan en un pronóstico desfavorable. Otras
complicaciones incluyen trastornos en el desarrollo cerebral,
queratopatía por exposición, exorbitismo, pérdida
auditiva bilateral y simétrica, obstrucción de las vías aéreas, y
apnea obstructiva del sueño. El desarrollo del niño en
cuestión se retrasa.
Tipo
3 de síndrome de Pfeiffer desarrollar los mismos síntomas que el
tipo 2, pero sin el cráneo en forma de trébol.
¿Cómo
se hace el diagnóstico del Síndrome de Pfeiffer?
El
diagnóstico y la enfermedad síndrome de Pfeiffer se puede
diagnosticar en el tercer mes de embarazo con el desarrollo del
embrión. Un examen prenatal puede revelar usando ultrasonido
la distancia grande anormal entre los dos ojos. También la aparición
patológica de los globos oculares fuera de las órbitas y
deformaciones de la zona del cráneo y de la cara. Aunque es posible
realizar el diagnóstico prenatal mediante una prueba genética
molecular. Después del nacimiento, el diagnóstico exacto está
garantizada con una prueba genética.
El
diagnóstico diferencial incluye otros síndromes de
acrocefalosindactilia (síndromes de Apert, Carpenter, Jackson-Weiss
y Saethre-Chotzen) y otras formas sindrómicas de craneosinostosis
como los síndromes de Crouzon y Antley-Bixler y Cutis gyrata -
acantosis nigricans – craneosinostosis.
Terapia
y tratamiento
Dependiendo
del grado de gravedad del síndrome de Pfeiffer, se realiza una
corrección quirúrgica de la cara y el cráneo. Cirugía que valora
el cirujano facial, el otorrinolaringólogo y el neurocirujano. A
través de una extensión de la zona craneal frontal-orbital del
cráneo puede crecer adecuadamente y aumentar la magnitud de las
órbitas. También el macizo facial puede ser corregido por la
cirugía.
Con
los enfermos tratados adecuadamente, se puede desarrollar una
inteligencia normal y llevar una vida corriente y saludable. Los
planes de tratamiento se llevan a cabo en etapas. Muy importante es
el momento adecuado para llevar a cabo una reconstrucción de la
estructura ósea. De acuerdo con ello, efectos devastadores del
síndrome de Pfeiffer se pueden prevenir en la capacidad de respirar,
hablar y tragar.
Debido a los huesos del tercio
medio facial subdesarrollados a menudo sufren de apnea obstructiva
del sueño. Con una apnea del sueño ligera, un tratamiento
farmacológico puede mejorar intensamente la respiración; sin
embargo la insuficiencia respiratoria grave, debe ser supervisada por
especialistas. Aquí, una extirpación quirúrgica de las amígdalas
o una máscara de presión de la vía aérea continua (CPAP) alivia
los síntomas.
El
éxito puede encontrarse al instaurar un tratamiento precoz y
oportuno. Esto brinda el principal factor pronóstico. A pesar de que
se pueden conseguir avances favorables, el pronóstico sigue siendo
pobre en los casos graves, con un alto riesgo de muerte temprana
debida a las complicaciones respiratorias y neurológicas. Se debe
proporcionar asesoramiento genético a las familias afectadas.
