Un nuevo estudio identifica
un gen que es especialmente activo en subtipos agresivos de cáncer de mama. La
investigación sugiere que un gen llamado BCL11A
hiperactiva e impulsa el desarrollo del cáncer
de mama denominado triple negativo,
nombrado así porque en el informe patológico puede indicar que las células
cancerígenas de la mama resultaron negativas para receptores de estrógeno
(ER-), para receptores de progesterona (PR-) y para HER2 (HER2-).
La investigación, que se
realizó en células humanas y en ratones, ofrece nuevas rutas para explorar
tratamientos específicos para este tipo de tumor agresivo.
Hay muchos tipos de cánceres
de mama que responden de manera diferente a los tratamientos y tienen
diferentes pronósticos. Aproximadamente una de cada cinco pacientes se ve
afectada por el cáncer de mama triple
negativo; estos tipos de cáncer carecen de tres proteínas receptoras que
responden a las terapias hormonales utilizadas para otros subtipos de cáncer de
mama. En los últimos años se ha hecho evidente que la mayoría de los tumores triple negativo son del subtipo
basal.
Aunque los nuevos
tratamientos se están estudiando, el pronóstico para el cáncer triple negativo es
más pobre que la de otros tipos. Hasta la fecha, sólo un puñado de
aberraciones genómicas en los genes se han asociado con el desarrollo de cáncer
de mama triple negativo.
El equipo analizó los
cánceres de mama de casi 3.000 pacientes. Su búsqueda tuvo un enfoque
particular: se examinaron los cambios en los genes que afectan el
comportamiento de las células madre y tejidos en desarrollo, debido a otros
trabajos que han hecho sugiere que tales genes, cuando mutan, a menudo pueden
conducir el desarrollo del cáncer. Entre éstos estaba el BCL11A.
"Nuestra comprensión de
los genes que impulsan el desarrollo de células madre nos llevó a buscar
consecuencias cuando estos genes van mal", dice el Dr. Pentao Liu, autor
principal del estudio, del Instituto Wellcome Trust Sanger. "La acción de BCL11A se destacó porque es muy activo en el cáncer triple negativo.
"Tenía todas las
características de un gen del cáncer de
mama novel."
La mayor actividad del gen
BCL11A se encuentra en aproximadamente ocho de cada diez pacientes con cáncer de mama de tipo basal y se
asoció con un grado más avanzado de tumor. En los casos en que se crearon
copias adicionales del gen BCL11A en el cáncer, se disminuyeron las posibilidades de supervivencia del paciente.
"Nuestros estudios de genes
en células humanas marcan claramente al BCL11A como un nuevo controlador para
los cánceres de mama triple negativo", dice el Dr. Walid Khaled, primer
autor conjunto sobre el estudio del Wellcome Trust Sanger Institute y la
Universidad de Cambridge. "Hemos demostrado también que la adición de un
gen activo BCL11A humano a las células mamarias humanas o de ratón en el
laboratorio, los llevó a comportarse como células cancerosas.
"Tan importante, cuando
se redujo la actividad de BCL11A en tres muestras de células de cáncer de mama
triple negativo en humanos, perdieron algunas características de las células
cancerosas y se hicieron menos tumorigénico cuando se probó en ratones. Así que por el aumento de la actividad
BCL11A aumentamos el comportamiento similar al cáncer; reduciéndolo, disminuimos
el comportamiento similar al cáncer ".
Cuando BCL11A se inactivó en un sistema experimental en ratones, estos no desarrollaron tumores en la glándula
mamaria, mientras que todos los animales no tratados desarrollaron tumores.
El equipo también demostró
que se requiere BCL11A para el desarrollo normal de células madre progenitoras,
y se cree que son las células que, cuando
mutan, dan lugar al cáncer de mama de tipo basal.
"Este resultado
emocionante identifica un gen del cáncer
de mama nuevo en algunos de los casos más difíciles de tratar", dice
el profesor Carlos Caldas, Profesor de Medicina y Director de la Unidad de Investigación
de Cáncer de Mama de Cambridge en la Universidad de Cambridge, y Jefe del
Instituto: Head of Breast Cancer Functional Genomics at Cancer Research en
Reino Unido. "Se basa en nuestro trabajo para desarrollar una comprensión
molecular global de cáncer de mama que determinará las decisiones clínicas y
las opciones de tratamiento.
"Encontrar
un nuevo gen que está activo en el cáncer también debe ayudar en la búsqueda de
nuevos tratamientos".
El equipo propone que el
BCL11A es un fuerte candidato para el desarrollo de un posible tratamiento dirigido.
Referencia:
Walid Khaled T., Song Choon Lee, John Stingl,
Xiongfeng Chen, H. Raza Ali, Oscar M. Rueda, Fazal Hadi, Juexuan Wang, Yu Yong,
Suet-Feung barbilla, Mike Stratton, Andy Futreal, Nancy A. Jenkins, . Sam
Aparicio, Neal G. Copeland, Christine J. Watson, Carlos Caldas, PentAO Liu
BCL11A es un gen del cáncer de mama triple negativo con funciones críticas en
las células madre y progenitoras Nature Communications, 2015.; 6: 5987 DOI:
10.1038 / ncomms6987
