La clave para restaurar la producción de insulina en
pacientes con diabetes tipo I, conocida anteriormente como diabetes juvenil,
puede consistir en la recuperación de la población de células protectoras
conocidas como células T reguladoras en los ganglios linfáticos en las
"puertas" del páncreas, según un estudio preclínico publicado en
línea el 8 de octubre en Inmunología Celular y Molecular por
investigadores del Departamento de Tecnologías de Bioscience en el Thomas
Jefferson University.
Tatiana D. Zorina, MD, Ph.D., profesor adjunto en el
Departamento de Tecnologías de Bioscience, Escuela Jefferson de Profesiones de
la Salud, y sus colegas han abordado la cuestión de si las propios células de
los diabéticos de tipo "beta”, que producen insulina, podría recuperarse /
regenerarse si se protegen de las células autoinmunes. Si tiene éxito, este
enfoque, sería promover la propia producción de insulina del paciente sin
necesidad de su suplementación con inyecciones o trasplante de células beta de
los donantes de órganos de cadáver.
La diabetes tipo 1 generalmente se diagnostica en niños y
adultos jóvenes. Nada menos que 3 millones de estadounidenses tienen
diabetes tipo 1, y cada año, más de 15.000 niños y 15.000 adultos son
diagnosticados en los Estados Unidos. La diabetes tipo 1 es una enfermedad que
se produce como resultado de la destrucción de las células beta productoras de
insulina por las células autoinmunes. La consiguiente falta de insulina,
que se necesita para metabolizar / procesar el azúcar, conduce a mayores
niveles de azúcar en la sangre y todos los síntomas clínicos de diabetes tipo
1. Las únicas terapias disponibles actualmente para los pacientes con
diabetes de tipo 1 se basan en el suministro de insulina (por diferentes
medios).
En las personas sanas, las células autoinmunes también están
presentes, pero las células beta (que reside en el páncreas) normalmente están protegidas
contra el ataque por las células T reguladoras, o células Treg. Las Células
Treg confrontan y desactivan las células autoinmunes en los ganglios linfáticos
pancreáticos (que desempeñan un papel un las puertas del páncreas) y así
protegen a las células beta en el páncreas de ser destruidas.
Se ha demostrado en este estudio llevado a cabo por el grupo
de la Dra. Zorina en un modelo de ratón de la diabetes tipo 1 que las células
Treg que normalmente desempeñan un papel de “guardaespaldas” para las células
beta, estas no se acumulan en los ganglios linfáticos pancreáticos, y por lo
tanto no protegen las células beta de ser destruidas por las células
autoinmunes. Los investigadores encontraron un régimen terapéutico que
normaliza la deficiencia observada de las células Treg en los ganglios
linfáticos pancreáticos en ratones diabéticos.
Como resultado de este tratamiento, los animales fueron
curados de diabetes: sus células beta aumentaron nuevamente (siendo protegida
de las células autoinmunes por las células Treg) y tenían niveles normales de
azúcar en la sangre durante el resto de sus vidas.
Sin embargo, la terapia que se utilizó para el tratamiento de
estos ratones se basó en el trasplante de médula ósea, y este tratamiento no se
puede utilizar para las personas diabéticas debido a sus graves complicaciones. El
objetivo de la siguiente etapa de este estudio fue explorar los mecanismos que
eran responsables de los resultados observados en el modelo de ratón para su
posterior adaptación en un protocolo terapéutico clínicamente seguro.
El artículo de la Dra. Zorina y sus colegas, titulado
"Las células Treg en los ganglios linfáticos pancreáticos: El posible
papel en Diabetogenesis y la regeneración celular en el modelo DT1",
informa datos que sugieren un nuevo enfoque para la normalización de la función
de las células Treg protectoras de la diabetes tipo 1. La función del eje
de quimioquinas CXCR4/SDF-1 que es responsable del tráfico de las células Treg,
se muestra en este estudio que se redujo significativamente en los ganglios
linfáticos pancreáticos en la diabetes tipo 1. Esto significa que la
acumulación de las células Treg 'disminuyó y comprometiendo el efecto protector
en los ganglios pancreáticos, se podría mejorar mediante la rectificación de la
función de este eje.
"Nuestro estudio representa un enfoque muy específico y nuevo
para hacer frente a las reacciones locales autoinmunes en la diabetes tipo
1", dijo la Dra. Zorina. "Lo que hemos demostrado es que la
normalización de la población de células Treg en los ganglios linfáticos
pancreáticos de ratones diabéticos se asocia a la regeneración de sus propias
células beta que producen insulina y la normalización resultante de sus niveles
de azúcar en la sangre."
"El último objetivo de nuestra investigación es
establecer un protocolo inmunomodulador que aumentaría la acumulación de las
células Treg en la vecindad de las células beta productoras de insulina en los
seres humanos mediante la rectificación de la función de las moléculas
responsables de esta acción. Este enfoque frente a la deficiencia de la insulina
en la diabetes tipo 1 que permite a los pacientes recuperar las propias células
beta a través del control de la acumulación de células Treg en los ganglios
linfáticos pancreáticos podría convertirse en un nuevo tratamiento para la
diabetes tipo 1 ", dijo la Dra. Zorina".
Fuente: newswise
Benjamin
K Nti, Janet L Markman, Suzanne Bertera, Alexis J Styche, Robert J Lakomy,
Vladimir M Subbotin, Massimo Trucco, Tatiana D Zorina. Treg cells in pancreatic lymph nodes: the possible role in
diabetogenesis and β cell regeneration in a
T1D model. Cellular and Molecular
Immunology, 2012; DOI: 10.1038/cmi.2012.36
