Un equipo internacional de científicos, liderado desde el
Instituto Karolinska en Suecia, ha descubierto un enfoque totalmente nuevo para el tratamiento de la diabetes
tipo 2. La terapia consiste en el bloqueo de la señalización de una
proteína conocida como VEGF-B y esto evita que la grasa se acumule en los
lugares "equivocados", como en los músculos y en el corazón. Como
resultado, las células dentro de estos tejidos son de nuevo capaces de
responder a la insulina.
En experimentos con ratones y ratas, los científicos han
logrado tanto prevenir el desarrollo de
diabetes tipo 2 y revertir la progresión de la enfermedad establecida. El
estudio se publica en la revista Nature, donde se describe como un gran avance
en la investigación de la diabetes. Los hallazgos son el resultado de un
esfuerzo conjunto del Instituto Karolinska, el Instituto Ludwig para la
Investigación del Cáncer y la compañía biofarmacéutica australiana CSL Limited,
entre otros.
"Es una gran sensación presentar estos resultados",
dice el profesor Ulf Eriksson, del Departamento de Bioquímica Médica y
Biofísica del Instituto Karolinska. "Descubrimos la VEGF-B en el año 1995,
y desde entonces el proyecto VEGF-B ha sido una prolongada estadía en el
desierto, pero ahora estamos haciendo un importante descubrimiento tras otro.
En el presente estudio hemos demostrado que la inhibición de VEGF -B se puede utilizar para prevenir y tratar la
diabetes de tipo 2, y que esto se puede hacer con un candidato a fármaco
".
La diabetes tipo 2 está precedida normalmente por la
resistencia a la insulina causada por la obesidad. Cuando esto sucede, las
células ya no responden suficientemente a la insulina, lo que conduce a niveles
elevados de azúcar en la sangre. La Resistencia a la insulina está relacionada
con el almacenamiento de grasa en los lugares "equivocados", como los
músculos, los vasos sanguíneos y el corazón, aunque no se conoce exactamente
cómo funciona esta relación totalmente.
Lo que los científicos saben, sin embargo, es que la proteína
VEGF-B afecta el transporte y el almacenamiento de grasa en el tejido corporal.
Esto fue descubierto por el grupo de investigación del profesor Ulf Eriksson en
un estudio publicado en Nature en el 2010. Estas teorías se han desarrollado
para un nuevo estudio en el que la señalización de VEGF-B se bloqueó en un
grupo de ratones diabéticos y ratas.
Un total de cuatro estudios relacionados se informó en el
artículo de Nature. En un caso, los ratones criados para desarrollar
espontáneamente diabetes se les dio un fármaco candidato llamado 2H10, que es un anticuerpo que bloquea
el efecto de VEGF-B. Los ratones no desarrollaron posteriormente ni resistencia
a la insulina, ni diabetes. El equipo también cruzó la cepa de la diabetes de
ratones con uno que carecían de la capacidad para producir VEGF-B, y se ha
encontrado que la descendencia fueron protegidos de desarrollar la enfermedad.
En otros dos estudios, los científicos tomaron ratones
normales y ratones que no habían sido especialmente propensos a desarrollar
diabetes tipo 2, y los dejó evolucionar la enfermedad como resultado de una
dieta rica en grasas y la obesidad resultante. En estos casos, la progresión de
la enfermedad establecida se detenía y se invertía en diversos grados después
del tratamiento con 2H10.
"Los resultados que presentamos en este estudio
representan un avance importante y un principio totalmente nuevo para la prevención y el tratamiento de la diabetes
tipo 2", dice el profesor Åke Sjöholm, consultor en diabetología en
Estocolmo Hospital General del Sur. "Los tratamientos actuales pueden
causar muchas reacciones adversas y sus efectos normalmente desaparecen. Hay
una desesperada necesidad de nuevas
estrategias de tratamiento para la diabetes tipo 2".
Los tratamientos actuales para la diabetes tipo 2 normalmente
implican medidas dietéticas iniciales y / o pastillas diseñadas para aumentar
la secreción de insulina y la sensibilidad o para reducir la producción de
glucosa. Después de unos años, estos tratamientos eventualmente resultan
insuficientes para un máximo de 30 por ciento de los pacientes, quienes
requieren inyecciones de insulina. La diabetes tipo 2 está alcanzando proporciones epidémicas, y según la
Organización Mundial de la Salud, se espera que afecte a más de medio billón de
personas en el 2030.
El fármaco candidato utilizado en el estudio, 2H10, es un
anticuerpo monoclonal y está siendo desarrollado por la compañía
biofarmacéutica Limited CSL. Científicos de CSL han contribuido al trabajo y la
empresa co-financió el estudio. La financiación fue proporcionada
también por el Ludwig Institute for Cancer Research, the Frans Wilhelm y
Waldemar von Frenckell Fund, El Wilhelm and Else Stockmann Foundation, the Novo
Nordisk Foundation, the Swedish Cancer Society, the Swedish Research Council,
the Torsten y Ragnar Söderberg Foundations, the Research Foundation of the
Swedish Diabetes Association (Diabetesfonden), the Peter Wallenberg Foundation
for Economics and Technology, and the Swedish Heart-Lung Foundation.
A principios de este año, el profesor Eriksson fue
galardonado por el premiode gran ayuda a la investigación de SEK por the
Heart-Lung Foundation's con 15 millones (unos € 1,7 millones / $ 2,3 millones
USD) el más grande de Suecia en el campo de las enfermedades cardiovasculares.
La subvención se destinará a financiar nuevas investigaciones sobre la VEGF-B.
Fuente: Karolinska
Institutet
Carolina
E. Hagberg, Annika Mehlem, Annelie Falkevall, Lars Muhl, Barbara C. Fam, Henrik
Ortsäter, Pierre Scotney, Daniel Nyqvist, Erik Samén, Li Lu, Sharon
Stone-Elander, Joseph Proietto, Sofianos Andrikopoulos, Åke Sjöholm, Andrew
Nash, Ulf Eriksson. Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2
diabetes. Nature, 2012; DOI: 10.1038/nature11464