¿Por qué muchos fumadores empedernidos evaden el cáncer de
pulmón, mientras que otros que nunca han fumado mueren de la enfermedad? La
pregunta que ha desconcertado a los científicos durante décadas, podría ya
tener respuesta.
Una nueva investigación en la Escuela de Medicina de la Universidad
de Washington de St. Louis sugiere que una célula inmune clave puede jugar un
papel en la susceptibilidad del cáncer de pulmón. Con Trabajo en ratones,
encontraron evidencia de que la diversidad genética de las células asesinas
naturales (natural killer cells), que suelen buscar y destruir las células
tumorales, contribuye a si los animales desarrollan cáncer de pulmón o no.
"En general, los seres humanos son genéticamente muy
similares, pero sus sistemas inmunes son increíblemente diversos", explica
el autor principal Alexander Krupnick, MD, un cirujano torácico en el Centro de
Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Escuela de Medicina de Universidad
de Washington. "Nuestros hallazgos se suman al creciente cuerpo de
evidencia que sugiere que las diferencias innatas en la inmunidad no sólo
pueden determinar la susceptibilidad de una persona a los resfriados, sino
también al cáncer de pulmón".
Con base en los resultados en ratones, Krupnick dice que él y
sus colegas ahora están estudiando si los seres humanos tienen una diversidad
genética similar en sus células asesinas naturales. Como parte de un nuevo estudio
clínico, se está analizando la sangre de los fumadores empedernidos con y sin cáncer de pulmón y los no fumadores con
y sin cáncer de pulmón en busca de diferencias.
"Queremos saber si los fumadores empedernidos que no
contraen cáncer de pulmón tienen células asesinas naturales que son de alguna
manera mejor para destruir las células de reciente desarrollo del cáncer de
pulmón", dice Krupnick, profesor asociado de cirugía. "Y, en cambio, ¿qué
los pacientes que nunca han fumado pero desarrollan cáncer de pulmón tienen células
asesinas naturales débiles?"
Para el estudio en ratones, los científicos evaluaron tres
grupos de ratones con diferentes susceptibilidades a los tumores de pulmón.
Después los ratones fueron expuestos a un carcinógeno que causa el cáncer de
pulmón, un grupo fácilmente desarrolló la enfermedad, mientras que otro mostró
poca evidencia de los tumores. Un tercer grupo experimentó un crecimiento
moderado del tumor.
Cuando los investigadores agotaron las células asesinas
naturales de los ratones a partir de un anticuerpo, los que habían sido
resistentes al cáncer de pulmón desarrollaron tumores grandes y agresivos.
Además, en ratones susceptibles al cáncer de pulmón, los
científicos mostraron que la manipulación del sistema inmunológico con un
trasplante de médula ósea significativamente podría bloquear el desarrollo del
cáncer de pulmón. Sus estudios indican que las células asesinas naturales, no
otras células inmunes de otros tipos tales como células T o células
inflamatorias, son responsables de este fenómeno.
En otros tipos de cánceres, incluyendo los de mama, colon y
próstata, las células T son capaces de destruir las células tumorales. Pero en
el cáncer de pulmón, los científicos sospechan que las células T se desactivan,
lo que puede dar un papel más relevante a las células asesinas naturales.
Los investigadores también rastrearon la diversidad genética
de las células asesinas naturales en los ratones a una región del cromosoma 6,
que incluye numerosos genes que influyen en la efectividad de estas células.
En el futuro, Krupnick y su equipo quieren saber si las
células asesinas naturales influyen en la susceptibilidad del cáncer de pulmón
en las personas. "Tenemos que identificar a los pacientes que son
resistentes al cáncer de pulmón y preguntarnos: “¿Qué es lo único acerca de sus
células asesinas naturales que hace que sean más potentes o se produzcan más de
estas a comparación con las personas con cáncer de pulmón? La respuesta
determinará los pasos a seguir. "
La investigación es apoyada por la Fundación ATX / Lungevity,
el Alvin Siteman Cancer Center, Beca de investigación interna por la Sociedad
Americana del Cáncer, el Instituto Nacional de Salud (KO8CA131097) y
Bioestadística Core (P30 Ca091842), las enfermedades reumáticas Core Center NIH
(P30 AR48335 ), los Institutos Nacionales de Salud (1R01HL094601), la Fundación
Barnes-Jewish, la Asociación Americana de Cirugía Torácica, Advancing a
Healthier Wisconsin, Fundación de Cirugía Torácica para la Investigación y la
Educación y el apoyo generoso de la Charlotte y Rudnick Sheldon.
Fuente: D. Kreisel, A. E. Gelman, R. Higashikubo,
X. Lin, H. G. Vikis, J. M. White, K. A. Toth, C. Deshpande, B. M. Carreno, M.
You, S. M. Taffner, W. M. Yokoyama, J. D. Bui, R. D. Schreiber, A. S. Krupnick.
Strain-Specific Variation in Murine Natural
Killer Gene Complex Contributes to Differences in Immunosurveillance for
Urethane-Induced Lung Cancer. Cancer Research, 2012; 72 (17):
4311 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0908
